Genetische Variante bei Menschen afrikanischer Abstammung reduziert die HIV-Last

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Ein internationales Forscherteam hat eine genetische Variante identifiziert – die erste neue genetische Variante im Zusammenhang mit einer HIV-Infektion seit Jahrzehnten –, die erklären könnte, warum manche Menschen afrikanischer Abstammung von Natur aus eine geringere HIV-Viruslast haben, was ihr Risiko einer Übertragung des Virus verringert und verlangsamt Fortschreiten der eigenen Krankheit. Die Entdeckung könnte dazu beitragen, die Entwicklung neuer Behandlungsansätze für Menschen mit HIV voranzutreiben.

Forscher analysierten die Genome von fast 4.000 Menschen afrikanischer Abstammung, die mit HIV-1 leben. Dabei identifizierten sie eine Variante innerhalb einer Region auf Chromosom 1, die das Gen CHD1L enthält, das bei Trägern der Variante mit einer verringerten Viruslast verbunden ist. Man geht davon aus, dass zwischen vier und 13 Prozent der Menschen afrikanischer Herkunft Träger dieser Variante sind.

Diese Arbeit wurde in Nature in dem Artikel „Africa-spezifische menschliche genetische Variation in der Nähe von CHD1L assoziiert mit HIV-1-Belastung“ veröffentlicht.

HIV bleibt eine große Bedrohung für die globale Gesundheit. Laut UNAIDS lebten im Jahr 2021 weltweit 38,4 Millionen Menschen mit HIV. Und obwohl sich die Behandlungsmöglichkeiten seit der ersten Entdeckung des Virus dramatisch verbessert haben, starben in diesem Jahr immer noch 650.000 Menschen an AIDS-bedingten Krankheiten.

Es ist bekannt, dass die Viruslast bei infizierten Personen stark variiert und von einer Reihe von Faktoren, einschließlich der genetischen Ausstattung einer Person, beeinflusst wird. Die meisten Informationen über den Zusammenhang zwischen Genetik und HIV stammen aus Studien an europäischen Bevölkerungsgruppen. Es ist jedoch bekannt, dass bestimmte Aspekte einer Infektion, wie z. B. die Viruslast, bei infizierten Personen stark variieren und von einer Reihe von Faktoren, einschließlich der genetischen Ausstattung einer Person, beeinflusst werden.

Angesichts der Tatsache, dass Menschen auf dem afrikanischen Kontinent unverhältnismäßig stark von HIV betroffen sind, ist es wichtig, die Rolle der Genetik bei der HIV-Infektion in der afrikanischen Bevölkerung besser zu verstehen.

„Afrikanische Bevölkerungsgruppen sind in menschlichen DNA-Studien immer noch drastisch unterrepräsentiert, obwohl sie die höchste Belastung durch HIV-Infektionen aufweisen“, bemerkt Paul McLaren, PhD, Public Health Agency des National Microbiology Laboratory Kanadas. „Durch die Untersuchung einer großen Stichprobe von Menschen afrikanischer Abstammung konnten wir eine neue genetische Variante identifizieren, die nur in dieser Population vorkommt und mit einer geringeren HIV-Viruslast verbunden ist.“

Es ist bekannt, dass das Gen CHD1L eine Rolle bei der Reparatur beschädigter DNA spielt. Es ist jedoch nicht klar, warum die Variante für die Reduzierung der Viruslast wichtig sein sollte. Forscher verwendeten Stammzellen, um Varianten von Zellen zu erzeugen, die HIV infizieren kann und bei denen CHD1L entweder ausgeschaltet oder seine Aktivität verringert war. HIV vermehrte sich in Makrophagen besser, wenn CHD1L ausgeschaltet war. Überraschenderweise gab es keine Wirkung in T-Zellen – wo die meiste HIV-Replikation stattfindet.

„Dieses Gen scheint für die Kontrolle der Viruslast bei Menschen afrikanischer Abstammung wichtig zu sein“, bemerkt Harriett Groom, PhD, wissenschaftlicher Mitarbeiter am Sidney Sussex College der Universität Cambridge, Großbritannien Wenn wir etwas Neues über die HIV-Bekämpfung entdecken, erfahren wir etwas Neues über das Virus und etwas Neues über die Zelle. Der Zusammenhang zwischen der HIV-Replikation in Makrophagen und der Viruslast ist besonders interessant und unerwartet.“